科技日?qǐng)?bào)實(shí)習(xí)記者 都芃

中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所的周維善院士一直對(duì)一個(gè)日子念念不忘，那是40年前的1983年1月6日。這一天，在包括周維善在內(nèi)的多位科研人員的共同努力下，青蒿素實(shí)現(xiàn)合成，合成的青蒿素與天然青蒿素完全一致。“全組同志真是無(wú)比高興。”周維善回憶起那一天的場(chǎng)景仍是歷歷在目。

今年恰逢周維善誕辰100周年，回顧他的一生，有機(jī)化學(xué)是其全部追求，榮譽(yù)等身的他卻總說(shuō)，成就來(lái)源于集體的努力。周維善的身上，彰顯著老一輩科研工作者集智攻關(guān)、團(tuán)結(jié)協(xié)作的科學(xué)家精神。

大力協(xié)同，測(cè)定合成青蒿素

1973年，當(dāng)時(shí)的中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所正拿著一種剛被發(fā)現(xiàn)的神奇藥物四處尋訪，尋找能夠破解其化學(xué)結(jié)構(gòu)的人。這種藥物正是青蒿素。一年前，屠呦呦等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)青蒿素能夠有效抑制瘧疾，遂引發(fā)了科學(xué)界對(duì)于青蒿素的深入研究。確定藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是天然藥物研發(fā)中必不可少的一環(huán)，能為開(kāi)發(fā)具有新結(jié)構(gòu)類型的新藥提供先導(dǎo)化合物，這是化學(xué)家的職責(zé)。

最初，周維善并非測(cè)定青蒿素結(jié)構(gòu)的首選。研發(fā)單位最先找到的是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員梁曉天，以及中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員劉鑄晉。但二人都因手頭有大量工作，抽不出時(shí)間，無(wú)法參與測(cè)定青蒿素結(jié)構(gòu)的工作?！坝捎谟腥酥牢以诮菘丝茖W(xué)院有機(jī)和生化研究所做訪問(wèn)學(xué)者時(shí)曾從事過(guò)結(jié)構(gòu)測(cè)定，故而找到了我?！敝芫S善清楚地知道，測(cè)定青蒿素結(jié)構(gòu)是一項(xiàng)龐大的工程，靠單打獨(dú)斗是完不成的。因此他找來(lái)了當(dāng)時(shí)在有機(jī)所甾體組工作的吳照華，二人就這樣組成了一個(gè)青蒿素結(jié)構(gòu)測(cè)定小組，周維善任組長(zhǎng)。

在整個(gè)測(cè)定工作中，周維善小組遇上了數(shù)不清的難題。但他從不閉門造車，而是廣泛聯(lián)合其他科研力量，團(tuán)結(jié)協(xié)作、集智攻關(guān)，克服了一個(gè)又一個(gè)難題。

在確定青蒿素分子量時(shí)，需要高分辨率質(zhì)譜儀，但當(dāng)時(shí)的有機(jī)所沒(méi)有這種設(shè)備。周維善開(kāi)始四處打聽(tīng)，請(qǐng)求“外援”?！昂髞?lái)打聽(tīng)到北京某部有高分辨質(zhì)譜儀，請(qǐng)?jiān)搯挝蛔龀鲑|(zhì)譜后，我們才把分子量定了下來(lái)，再結(jié)合碳?xì)浞治鰯?shù)據(jù)把分子式確定下來(lái)。”周維善說(shuō)。

而在最關(guān)鍵的青蒿素結(jié)構(gòu)確定中，“外援”同樣發(fā)揮了重要作用。在周維善等人對(duì)青蒿素結(jié)構(gòu)中的一個(gè)特殊碎片峰M+32一籌莫展時(shí)，有機(jī)所甾體組的吳毓林也對(duì)青蒿素產(chǎn)生了興趣，時(shí)常來(lái)到實(shí)驗(yàn)室與周維善等人交流探討。恰巧，吳毓林的妻子李英在中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所工作，曾參與研發(fā)抗瘧新藥的“五二三項(xiàng)目”。后來(lái)，李英在一次會(huì)議上聽(tīng)到了梁曉天的報(bào)告，指出另一種抗瘧藥鷹爪素結(jié)構(gòu)中也有一個(gè)M+32峰值，并首次宣布這個(gè)峰值是一個(gè)過(guò)氧基團(tuán)。李英將這個(gè)消息告訴了吳毓林，吳毓林又轉(zhuǎn)告給了周維善。

“這時(shí)，我們就知道青蒿素中的這個(gè)峰也應(yīng)該是一個(gè)過(guò)氧基團(tuán)，并立即開(kāi)始做實(shí)驗(yàn)來(lái)證明?！敝芫S善說(shuō)。最終，經(jīng)過(guò)一系列精巧、復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，青蒿素結(jié)構(gòu)被成功測(cè)定，寫進(jìn)了有機(jī)化學(xué)合成的教科書，奠定了今后所有青蒿素及其衍生藥物合成的基礎(chǔ)。

但僅測(cè)定出結(jié)構(gòu)還不夠，只有實(shí)現(xiàn)青蒿素人工全合成，才能完全證明其結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確并應(yīng)用于后續(xù)藥物研發(fā)。周維善便又和許杏祥等人組成小組，開(kāi)始了新一輪攻關(guān)。許杏祥的加入同樣發(fā)揮了關(guān)鍵作用，他提出以青蒿酸代替香草醛作為合成的起始物?！斑@是一個(gè)非常重要的建議！”周維善評(píng)價(jià)道。最終，在全組人員特別是許杏祥和朱杰的努力下，青蒿素的合成終于實(shí)現(xiàn)。在談起貢獻(xiàn)時(shí)，周維善反復(fù)強(qiáng)調(diào)：“青蒿素系列藥物的研制是一個(gè)非常復(fù)雜的系統(tǒng)工程，有眾多研究人員的參與，不是任何一個(gè)單位或個(gè)人可以包打天下的，別人做了許多工作，我只是做了其中一部分化學(xué)基礎(chǔ)研究?！?/p>

集智創(chuàng)新，用有機(jī)化學(xué)造福人民

除了測(cè)定合成青蒿素，周維善一生還做了許多用有機(jī)化學(xué)造福人民的工作?？诜茉兴帯㈢摅w植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、Sharpless烯丙醇不對(duì)稱環(huán)氧化合物試劑改良……這些成果都離不開(kāi)周維善的付出。

當(dāng)被問(wèn)起周維善為何能夠在有限的條件下實(shí)現(xiàn)多項(xiàng)成果突破時(shí)，曾跟隨他的1985屆博士生王志民認(rèn)為，其中一個(gè)重要原因是周維善能夠建立起有效的團(tuán)隊(duì)，借助團(tuán)隊(duì)的力量集智攻關(guān)?！翱茖W(xué)研究不是個(gè)人的事情，培養(yǎng)人才、借助團(tuán)隊(duì)的力量來(lái)實(shí)現(xiàn)最終目標(biāo)是很重要的。”王志民說(shuō)。

周維善過(guò)去曾擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)所有機(jī)合成第一研究室主任，負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)下屬所有課題組。每個(gè)小組每周都會(huì)召開(kāi)會(huì)議，周維善每次都到場(chǎng)參加。但他從不主持會(huì)議，只作為參會(huì)一員，仔細(xì)聆聽(tīng)，與大家共同探討。“他并不會(huì)因?yàn)樽约菏谴罂茖W(xué)家，就讓所有人都聽(tīng)他的，如果遇到困難，我們大家會(huì)共同探討，群策群力，發(fā)揮集體的智慧。大家一致認(rèn)為誰(shuí)的方法有效，就聽(tīng)誰(shuí)的?！蓖踔久窕貞浀?。

在周維善的領(lǐng)導(dǎo)下，第一研究室的同志們既各有分工，同時(shí)又避免了各自為政、閉門造車，大家擰成了一股繩。為了拓寬各課題組的視野，使各團(tuán)隊(duì)之間能夠相互交流借鑒，周維善時(shí)常讓團(tuán)隊(duì)成員對(duì)各自領(lǐng)域進(jìn)行文獻(xiàn)綜述，并在全體會(huì)議上分享?！爸芾蠋煾嬖V我們，科學(xué)是相關(guān)的不是獨(dú)立的，他讓我們?cè)诰劢棺约侯I(lǐng)域的同時(shí)也能夠關(guān)注其他領(lǐng)域，極大拓寬了我們的研究思路?！蓖踔久裾f(shuō)。1982年跟隨周維善讀研究生的戴偉民同樣對(duì)此深有感觸。“周老師給了我們很大發(fā)揮空間，讓我們自己探索，我在研究過(guò)程中會(huì)借鑒師兄、同事們的一些實(shí)驗(yàn)方法，也得到了其他課題組同事們的很多幫助?！痹谥芫S善的眼中，集體的智慧是無(wú)窮的，團(tuán)隊(duì)的力量是巨大的。在他輝煌的一生中，他將自己融入集體、融入團(tuán)隊(duì)，以集智攻關(guān)、團(tuán)結(jié)協(xié)作的協(xié)同精神，用一項(xiàng)又一項(xiàng)科研成果造福人民。