深瞳工作室出品

科技日報記者 張佳星 策劃 劉莉

3萬名新冠病毒肺炎感染者的出現(xiàn)僅用了18天！3月以來，吉林、廣東、福建等多地不斷報告新病例，我國新冠病毒肺炎感染人數(shù)每天新增均數(shù)以千計。

猛增的數(shù)字背后，是各地疫情防控工作正緊鑼密鼓地進(jìn)行。華山醫(yī)院感染科主任張文宏直言：“（現(xiàn)在是）抗疫兩年以來最困難的時期?！?/span>

兩年多來，我國新冠肺炎疫情防控再次拉響警報。依然是“動態(tài)清零”的總方針，但與不時閃回人們記憶中的武漢封城相比，我們今天面臨的抗疫困局和兩年前一樣嗎？

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感染者“禁足時間”越來越短，新方案怎么做到？

3月15日，一份被認(rèn)為是迄今為止最科學(xué)的方案——《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》發(fā)布。按照該方案，一名感染者如果救治順利，將可以在7—10天左右返回家中，而如果按照之前的方案，至少需要一個月。

“（之前）上海（確診病例）的平均住院天數(shù)是15天，出院后還要到隔離點隔離14天?！睆埼暮甏饲霸诎l(fā)布會上解釋。新方案調(diào)低了核酸達(dá)標(biāo)要求，意味著縮短了住院時間，同時規(guī)定出院后無需再到隔離點，可以直接回家隔離?？傮w算來，大大縮短了感染者的“禁足時間”，令人拍手叫好。

《新型冠狀病毒肺炎診療方案》作為總的抗疫指南，在抗疫布局中的重要性不言而喻。兩年來診療方案的持續(xù)更新，已經(jīng)從第一版修訂至第九版。細(xì)數(shù)其中的變化，將不難發(fā)現(xiàn)科研、臨床、疾控等領(lǐng)域?qū)τ谛鹿诜窝渍J(rèn)知深度的變化。

例如，科技日報記者查詢資料發(fā)現(xiàn)，直到第五版診療方案發(fā)布后，對于新冠肺炎患者的分型才有了“輕型”這一類。癥狀不明顯、肺部沒有炎癥、但仍具有傳染性——這是對輕型的界定。國家醫(yī)療專家組成員、北京地壇醫(yī)院感染性疾病診療與研究中心首席專家李興旺解釋，增加輕型患者的分類，一方面是為了把這部分病人進(jìn)行隔離治療，以更好地控制傳染源，另一方面做到了對病人基本特征更加詳細(xì)的描述。

正是基于兩年前對病例分型的調(diào)整，新方案才提出輕型病例實行集中隔離管理。如今，絕大部分的輕癥人群無需再住院，不僅大大節(jié)約了醫(yī)療資源，也表明我國對于輕型病例的救治、癥狀的控制有了相當(dāng)?shù)陌盐铡?/span>

張文宏解讀，診療方案的科學(xué)性，讓每個人對未來的抗疫更有信心了。“最早的診療方案制定時，我們對新冠病毒一無所知，是憑借我們在醫(yī)學(xué)上的經(jīng)驗邊救治邊制定的。從第一版到第九版，我們獲得的科學(xué)證據(jù)越來越多，新冠病毒肺炎的診療方案最終會成為一套基于科學(xué)制定的最合理的方案?！?/span>

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“捅到自己秒飆淚”，在家自測抗原真能管用？

“真的可以試點多發(fā)放自測盒，自測陽性的人會自覺地減少走動，避免交叉感染，還能省去很多流調(diào)和抽檢的工作量……”一位來自深圳的醫(yī)務(wù)人員對新的抗原自測盒滿是期待，作為仍在連續(xù)奮戰(zhàn)著的普通一兵，他希望新手段能帶來巨大工作量的提前分流，能讓他和累癱在操作臺前的戰(zhàn)友歇口氣。

截至3月20日，根據(jù)國家藥監(jiān)局公布的數(shù)據(jù)，國家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)17個新冠病毒抗原檢測試劑產(chǎn)品。在上海，抗原自測已火速到位，“捅到自己秒飆淚”“比醫(yī)院還下得去手”的自測體驗成為最新的熱門話題。

抗原檢測是檢測病毒包膜上的蛋白，核酸檢測是檢測病毒中的RNA?？乖瓩z測無需高端設(shè)備，快速、簡單，像驗孕棒一樣在家就能測。缺點是判別陰性準(zhǔn)，可能漏診陽性。

有了抗原檢測，居家隔離的每個人都能夠成為新冠肺炎疫情發(fā)現(xiàn)的“前哨”。這在兩年前是難以想象的。如今我們能用上抗原檢測產(chǎn)品，源于兩年前的科研布局。早在疫情初期，國家應(yīng)急攻關(guān)項目便支持了多家企業(yè)進(jìn)行抗原檢測試劑的研發(fā)?？乖瓩z測在20分鐘內(nèi)就可以肉眼觀察到結(jié)果，這一短平快的優(yōu)勢成為對戰(zhàn)新冠病毒奧密克戎變異株的有益補(bǔ)充。

而在兩年前，用什么手段判定是否感染、哪些指標(biāo)能確定感染也曾懸而未決。彼時，由于核酸檢測能力受限，“肺炎影像學(xué)特征”等手段也被提出用于新冠肺炎患者的確診。

隨著我國核酸檢測能力有組織、成建制地大幅提升，核酸檢測成本大幅度下降，核酸檢測成為篩查、確診的有效手段。

從鼓勵只要有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)都要開展核酸檢測，到目前全國一共有12400家機(jī)構(gòu)開展新冠病毒核酸檢測服務(wù)，我國只用了兩年多一點的時間。

“我國在核酸檢測方面是全球領(lǐng)先的。” 在3月15日的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會上，國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局局長焦雅輝用數(shù)字說話：全國總體核酸檢測能力單管已達(dá)到4609萬管/天，在此基礎(chǔ)上，我國逐一突破了“5混1”“10混1”“20混1”的混檢技術(shù)，這意味著混檢能力已達(dá)到4609萬管/天的20倍。

不止如此，包括氣膜、方艙、移動檢測車在內(nèi)的移動檢測力量得到全面加強(qiáng)，它們在區(qū)域的聚集性疫情暴發(fā)時發(fā)揮了“增援部隊”的作用，能快速補(bǔ)充急劇增加的核酸檢測需求，為貫徹“動態(tài)清零”的總方針提供強(qiáng)有力的支撐。

和病毒賽跑，我國核酸檢測能力從落后到領(lǐng)先。

而今，抗原檢測召之即來、來之能戰(zhàn)。至此，包括抗原檢測、核酸檢測、抗體檢測在內(nèi)的多樣化檢測手段共同組成了響應(yīng)速度更快的階梯式檢測體系，高效尋找隱匿性更強(qiáng)的奧密克戎變異株。

5200萬中國老人缺失新冠免疫力，短板怎么補(bǔ)？

“奧密克戎變異株的流行給老年人帶來了更大的危害，不打疫苗老人的死亡數(shù)、重癥數(shù)在一些國家和地區(qū)已經(jīng)超過了歷史最高水平?！敝袊部刂行拿庖咭?guī)劃首席專家王華慶說。

“據(jù)現(xiàn)有統(tǒng)計，重癥患者當(dāng)中有65%是60歲以上的老年人，而分型為重型的老年人當(dāng)中，65%沒有接種疫苗?！苯寡泡x說。

“我國老年人群的新冠疫苗接種比例較低。部分省市80歲以上老年人群接種率不足30%，70歲以上老年人群接種率不足50%?！?國家衛(wèi)生健康委科技發(fā)展中心主任鄭忠偉說。

迎戰(zhàn)奧密克戎變異株，這些與新冠肺炎疫情對戰(zhàn)了兩年多的抗疫專家不怕別的，就怕5200萬中國老人仍舊缺失新冠免疫力。

在兩年前的第七版診療方案中，“易感人群”一欄描述為：人群普遍易感。而今，這一欄增加了：感染后或接種新型冠狀病毒疫苗后可獲得一定的免疫力。

短短一句話，囊括了一個全人群免疫屏障建立的巨大工程。

兩年前，新冠病毒疫苗尚在研制和臨床試驗階段，新冠病毒疫苗能不能研制成功、有效性、安全性怎么樣……這些問題統(tǒng)統(tǒng)沒有答案。而如今我國接種新冠疫苗已達(dá)32億劑次，還向120多個國家和國際組織提供了超21億劑新冠疫苗。

中國新冠疫苗一路走來，遭受過不少質(zhì)疑。但我國疫苗團(tuán)隊?wèi){借科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难邪l(fā)規(guī)范、完善詳實的臨床試驗數(shù)據(jù)、在多個國家的優(yōu)秀表現(xiàn)，最終證明了自己。2020年12月15日我國正式啟動重點人群的疫苗接種工作，2020年12月30日，我國首個新冠疫苗上市，全民免費接種。

面對病毒的頻繁變異，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班專家組成員邵一鳴指出：“一旦研究顯示需要更新疫苗，我國企業(yè)有能力及時提供?！?/span>

底氣和實力，支撐起針對新冠病毒及其各種變異株的全民免疫屏障，疫苗的大規(guī)模接種無形地改變了我們與新冠病毒抗衡的局勢。

“人群有了一定的免疫力?！眹倚l(wèi)生健康委新冠肺炎疫情應(yīng)對處置工作領(lǐng)導(dǎo)小組專家組組長梁萬年將其作為在新冠大流行中“中國具有一定的抵抗疫情傳播能力”的首要因素。

但仍有5200萬名中國老人還未接種新冠疫苗，中國的全人群免疫屏障里，如果缺失老年人這塊至關(guān)重要的“門栓”，將很難迎來抗疫的最終勝利。

我國自主研發(fā)的新冠特效藥，現(xiàn)在都啥情況？

“以前沒有效果的或者效果不確定的藥物全部被刪除，頂上來的是我國自主研發(fā)的抗體藥和另一款小分子藥物?！?張文宏在解讀第九版診療方案時，對藥物的變化直言不諱。

一度，對付這種全新的病毒，無藥可用的狀態(tài)持續(xù)了一段時間。

“大疫出良藥”，中藥憑借典籍的厚重積淀、成藥的便捷和可及，率先形成了三藥、三方。2021年3月2日，在抗擊新冠肺炎疫情中發(fā)揮重要作用的中藥三方清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒獲批上市。

“這三張方子都是在實踐中摸索出來的，臨床上確有療效。”中國工程院院士張伯禮說，中醫(yī)對經(jīng)典名方進(jìn)行優(yōu)化、組合，同時加入實驗有效的中藥組分，研發(fā)出對癥的中藥新藥，這也是一條快速篩選、評價研發(fā)新藥的途徑。

在化學(xué)藥和生物藥的摸索中，中國新冠藥物創(chuàng)制研發(fā)團(tuán)隊?wèi){借多年的技術(shù)積累主動“揭榜”。2021年12月8日，我國首款抗新冠病毒藥物——新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法獲批上市。2021年12月30日，我國科研院所與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)的新冠口服藥VV116在烏茲別克斯坦獲批使用。

更多的藥物研發(fā)團(tuán)隊在快馬加鞭地研發(fā)。據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：截至2022年2月底，我國已有50多個新冠藥物獲批進(jìn)入臨床試驗階段，包括阿茲夫定在內(nèi)的3個小分子藥物已進(jìn)入三期臨床試驗階段，被業(yè)界寄予厚望。

不少企業(yè)開啟了研發(fā)、生產(chǎn)“雙推進(jìn)”的模式。例如，歌禮藥業(yè)在3月15日宣布，其研發(fā)的與已經(jīng)獲批上市的輝瑞小分子藥物原理相似的ASC10已經(jīng)優(yōu)化了生產(chǎn)工藝，降本提效的同時，考慮了更環(huán)保的合成方法。

“按照常規(guī)的新藥研發(fā)進(jìn)程，我們不會這么早關(guān)注生產(chǎn)成本和產(chǎn)能?！备瓒Y藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，疫情形勢敦促新藥研發(fā)刻不容緩，也期待相關(guān)部門在加快審批方面采取實質(zhì)性措施。

回應(yīng)業(yè)界的期待，2月22日，《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市申請審評工作程序（試行）》對外征求意見，程序中對溝通交流的重視，成為最大的亮點。

新冠肺炎疫情讓新藥研發(fā)的整個鏈條以高效、穩(wěn)健的節(jié)奏加速運轉(zhuǎn)。相信用不了太久，價廉物美、能防能治的特效藥將成為抗擊疫情的利器。

奧密克戎變異株或從艾滋病患者體內(nèi)進(jìn)化而來，下一個變異株呢？

盡管我們已經(jīng)在上面提到的診療方案、檢測體系、免疫屏障、有效用藥方面取得了足以把控“戰(zhàn)局”的進(jìn)展，但在傳染病防控的語言體系中，從來沒有“萬無一失”。

兩年多了，它不再是那個它。從原型株到阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎……新冠病毒的3萬多個堿基中總會不時地冒出些“善變的怪咖”。D614G、N501Y……這些囚徒編號般的序號指示著病毒基因組堿基序列的排隊位置。

從疫情初期的序列讀取，到如今病毒學(xué)專家已經(jīng)可以逐個解讀關(guān)鍵的位點，并將其與感染性、入侵模式等關(guān)聯(lián)，人類對于新冠病毒進(jìn)行了拆解式的摸底。

我們對于新冠病毒的認(rèn)知速度快于對于其他病原體的認(rèn)知速度。但病毒的變異速度也毫不遜色。2020年5月在南非發(fā)現(xiàn)貝塔變異株、9月在英國發(fā)現(xiàn)阿爾法變異株、10月在印度發(fā)現(xiàn)德爾塔變異株、11月在巴西發(fā)現(xiàn)伽馬變異株……

變異株帶來感染數(shù)據(jù)的“尖峰”隨后趨于平緩，在驚訝和接納之后，人們又開始適應(yīng)新冠病毒的變異，認(rèn)為病毒變異似乎也逃不出“五指山”。

直到奧密克戎變異株的突然出現(xiàn)。它沒按常理出牌，在關(guān)鍵蛋白上一下子出現(xiàn)了30多個突變氨基酸（以往都是個位數(shù)）。

“奧密克戎變異株的來源目前仍未知，但確定不是當(dāng)前的其他主流變異株演化而來。”香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授金冬雁認(rèn)為，關(guān)于來源的若干推測中，奧密克戎變異株是從免疫缺陷者（如艾滋病患者）體內(nèi)進(jìn)化而來的較為可信。一份發(fā)表在《細(xì)胞》的研究表明，免疫缺損的患者體內(nèi)會匯聚各種突變株，而這些變異株會無法清除長時間留在體內(nèi)，在時間空間上發(fā)生交匯，進(jìn)而引發(fā)大量突變同共存的變異。

奧密克戎變異株會不會是新冠病毒的最后一個大突變，尚未可知。針對奧密克戎變異株的疫苗火速研制出來，能預(yù)防多種變異株的多價疫苗也準(zhǔn)備就緒。但人們應(yīng)時刻警惕：只要全球大流行存在，病毒就有突破現(xiàn)有免疫屏障的機(jī)會，沒有誰能獨善其身。

回首兩年多前，人們突遇新冠疫情、心懷不安，萬千醫(yī)務(wù)人員白衣執(zhí)甲、逆行出征，雷神山、火神山坐鎮(zhèn)化解，方艙醫(yī)院扭轉(zhuǎn)被動局面……中國順利度過突發(fā)疫情應(yīng)急圍堵階段。

兩年來，我國堅持“外防輸入、內(nèi)防反彈”，不斷提升分區(qū)分級差異化精準(zhǔn)防控水平，快速有效處置局部地區(qū)聚集性疫情。戴口罩、勤洗手、常通風(fēng)、少聚集成為每個人的“下意識”，疫苗的保護(hù)、治療能力的提升、充足的醫(yī)療資源冗余度讓未來的抗疫工作有了從容應(yīng)對的底氣。

兩年后，再逢抗疫關(guān)鍵期，如何化解困局？“智慧抗疫?！睆埼暮暧靡粋€詞概括，他說：“基于循證醫(yī)學(xué)、基于科學(xué)研究進(jìn)行的抗疫部署，將推動我們更接近人民預(yù)期的目標(biāo)?！?/span>