科技日?qǐng)?bào)記者?張夢(mèng)然

美國(guó)得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心科學(xué)家創(chuàng)建了一種人源化小鼠模型，這是首個(gè)具有完整功能性人類(lèi)免疫系統(tǒng)的動(dòng)物模型。研究成果將發(fā)表在最新一期《自然·免疫學(xué)》雜志上。

新研究的目的是通過(guò)創(chuàng)造一種具有完全發(fā)育和功能齊全的人類(lèi)免疫系統(tǒng)的人源化小鼠，來(lái)克服目前在用模型的局限性。

小鼠被廣泛用于生物和生物醫(yī)學(xué)研究，然而，作為人類(lèi)免疫反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子，其一直存在差異或缺陷。此前人源化小鼠沒(méi)有發(fā)育出功能齊全的人體免疫系統(tǒng)，壽命很短，也沒(méi)有產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。因此，當(dāng)務(wù)之急是開(kāi)發(fā)出可忠實(shí)再現(xiàn)人類(lèi)免疫反應(yīng)的人源化小鼠模型。

團(tuán)隊(duì)此次先向突變小鼠心內(nèi)注射免疫缺陷NSG W41細(xì)胞，以及從臍帶血純化的人類(lèi)干細(xì)胞。幾周后移植物建立，小鼠會(huì)用17b-雌二醇進(jìn)行激素調(diào)節(jié)，這是體內(nèi)最有效和最豐富的雌激素形式。先前的研究表明，雌激素可促進(jìn)人類(lèi)干細(xì)胞的存活，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化，以及產(chǎn)生針對(duì)病毒和細(xì)菌的抗體。

由此產(chǎn)生的人源化小鼠稱(chēng)為T(mén)ruHuX（THX）。它具有完全發(fā)育和功能齊全的人類(lèi)免疫系統(tǒng)，包括淋巴結(jié)、生發(fā)中心、胸腺人上皮細(xì)胞、人T和B淋巴細(xì)胞、記憶B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，可產(chǎn)生與人類(lèi)相同的高度特異性抗體和自身抗體。

團(tuán)隊(duì)表示，THX小鼠為大量體內(nèi)實(shí)驗(yàn)、癌癥檢查點(diǎn)抑制劑等免疫療法開(kāi)發(fā)、人類(lèi)疫苗開(kāi)發(fā)以及多種人類(lèi)疾病建模開(kāi)辟了可能性，有望替代非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行免疫學(xué)和微生物醫(yī)學(xué)研究。

總編輯圈點(diǎn)

依靠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，人類(lèi)對(duì)疾病及其治療手段的理解越加深入。為了讓動(dòng)物更能表征人，我們需要將其稍加改造。人源化小鼠是指將人的細(xì)胞、組織和器官移植給免疫缺陷小鼠，或是表達(dá)人類(lèi)基因的小鼠。但是，即使做了諸多努力，經(jīng)過(guò)“改造”的小鼠，依然無(wú)法發(fā)育出人體免疫系統(tǒng)。此次，科研人員采用了新的構(gòu)建方法，促進(jìn)小鼠B淋巴細(xì)胞分化以及產(chǎn)生針對(duì)病毒和細(xì)菌的抗體。這種小鼠可以更好地模擬人體免疫系統(tǒng)，對(duì)相關(guān)研究具有重要意義。