科技日?qǐng)?bào)記者 張佳欣

5月19日，美國(guó)生物技術(shù)公司Prime Medicine宣布，先導(dǎo)編輯技術(shù)首次用于治療人類(lèi)患者。這代表了基因編輯領(lǐng)域的重大突破，意味著首批臨床數(shù)據(jù)支持這一技術(shù)的安全性和有效性。

此次開(kāi)發(fā)的先導(dǎo)編輯療法PM359旨在糾正導(dǎo)致慢性肉芽腫病的基因突變。慢性肉芽腫病是一種危險(xiǎn)的疾病，會(huì)使包括中性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞失去功能。

一名患有慢性肉芽腫病的18歲少年通過(guò)靜脈輸注接受了一次劑量的PM359治療。Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，PM359耐受性良好，植入迅速，治療一個(gè)月后，患者未出現(xiàn)任何嚴(yán)重副作用。

治療第15天時(shí)，患者58%的中性粒細(xì)胞完全恢復(fù)了NADPH氧化酶活性；第30天時(shí)，66%的中性粒細(xì)胞完全恢復(fù)了NADPH氧化酶活性，超過(guò)了預(yù)期的20%的臨床獲益最低閾值，這足以顯著增強(qiáng)該患者的免疫系統(tǒng)。

此外，該患者在接受清髓性預(yù)處理后，自體移植的造血干細(xì)胞迅速植入。第14天確認(rèn)中性粒細(xì)胞植入，第19天確認(rèn)血小板植入。值得注意的是，這一速度幾乎是已獲批基因編輯技術(shù)的兩倍（在這些相同指標(biāo)下，已獲批基因編輯技術(shù)的中位植入時(shí)間分別為第27天和第35天）。

英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)站同日對(duì)此成果進(jìn)行了報(bào)道，但相關(guān)研究論文尚未在同行評(píng)審期刊上發(fā)表。報(bào)道稱(chēng)，與CRISPR—Cas9和堿基編輯相比，先導(dǎo)編輯更具通用性和可預(yù)測(cè)性，能夠以可編程的方式重寫(xiě)、嵌入或刪除DNA片段。慢性肉芽腫病是一種非常適合進(jìn)行先導(dǎo)編輯技術(shù)的疾病，因?yàn)槠渥畛Ｒ?jiàn)的基因突變類(lèi)型可以通過(guò)在DNA序列中嵌入兩個(gè)缺失的堿基來(lái)糾正，這是CRISPR—Cas9和堿基編輯都無(wú)法做到的。

先導(dǎo)編輯PM359療法的方案包括取出患者的血液干細(xì)胞，對(duì)其進(jìn)行編輯，然后再將其重新注入患者體內(nèi)。這一過(guò)程增加了治療成本和復(fù)雜性，因?yàn)槊课唤邮苤委煹幕颊咴诮邮鼙痪庉嫷募?xì)胞之前，都必須接受?chē)?yán)格的化療方案，殺死一切殘留的原始干細(xì)胞，為編輯后的干細(xì)胞騰出空間。