魏路 科技日?qǐng)?bào)記者 王春

每天早上9點(diǎn)的張江藥谷，數(shù)萬(wàn)名生物醫(yī)藥從業(yè)人員開(kāi)始“流動(dòng)”起來(lái)。和黃醫(yī)藥的首個(gè)國(guó)產(chǎn)結(jié)直腸癌抗腫瘤新藥呋喹替尼膠囊；君實(shí)生物的首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑特瑞普利單抗；復(fù)星凱特的國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液……眾多全球首創(chuàng)、國(guó)內(nèi)首個(gè)創(chuàng)新藥在這里誕生。

今年7月是張江科學(xué)城誕生32周年。歷經(jīng)32年發(fā)展，張江科學(xué)城世界級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群初具規(guī)模，成為全球研發(fā)高地，細(xì)胞和基因治療、AI藥物研發(fā)等未來(lái)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域達(dá)到世界先進(jìn)水平。

張江科學(xué)城一角。張江科學(xué)城供圖

筑起原始創(chuàng)新策源高地

傳統(tǒng)新藥開(kāi)發(fā)“十年十億美金”，還往往歷經(jīng)“九死一生”，這已是生物醫(yī)藥行業(yè)的共識(shí)。如果將AI應(yīng)用于新藥研發(fā)，從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床前候選化合物的確定，研發(fā)時(shí)間與經(jīng)費(fèi)投入將大大減少，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局可能驟然發(fā)生劇變。

2021年12月，輝瑞新冠小分子口服藥PAXLOVID成為全球首款獲美國(guó)食品藥物管理局批準(zhǔn)上市的藥物。在其研發(fā)過(guò)程中，晶泰科技團(tuán)隊(duì)與輝瑞科學(xué)家聯(lián)手，僅用6周就確認(rèn)了藥物優(yōu)勢(shì)晶型，助力該藥提前3到6個(gè)月上市。相比傳統(tǒng)的藥物晶型預(yù)測(cè)流程需要數(shù)月以上，輝瑞的一位首席科學(xué)家驚嘆，這種AI藥物篩選模式，改變了輝瑞公司分子篩選工作的方式，極有可能顛覆整個(gè)行業(yè)。

晶泰科技讓新藥發(fā)現(xiàn)從“勞動(dòng)密集型”的實(shí)驗(yàn)試錯(cuò)模式，向“計(jì)算密集型”的自動(dòng)化智能研發(fā)模式轉(zhuǎn)型，助力藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、降本增效。目前，全球排名前20的跨國(guó)藥企中有16家都與晶泰科技建立了穩(wěn)定合作。

率先打破歐美基因編輯技術(shù)專利壟斷的輝大基因，已開(kāi)展全球首個(gè)RNA基因編輯技術(shù)在眼科適應(yīng)癥的案例；率先成為AAV基因遞送快跑選手的天澤云泰成立兩年就實(shí)現(xiàn)兩款在研產(chǎn)品臨床獲批……人工智能、基因編輯等顛覆式技術(shù)正加速賦能生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，張江科學(xué)城正搶抓新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展機(jī)遇，促進(jìn)新藥百花齊放。

經(jīng)過(guò)32年發(fā)展，張江科學(xué)城已成為國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最集聚、研發(fā)管線最多、新藥成果最豐富的區(qū)域之一，已成功將“張江藥谷”打造成為上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一張閃亮的名片。今年，上海全市獲批國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥共3個(gè)，其中張江科學(xué)城獲批兩個(gè)；目前張江科學(xué)城累計(jì)超過(guò)20個(gè)1類(lèi)新藥作為MAH持有人產(chǎn)品獲批上市，其中10個(gè)在上海生產(chǎn)；累計(jì)獲批創(chuàng)新醫(yī)療器械23個(gè)。

張江科學(xué)之門(mén)。張江科學(xué)城供圖

先行先試激活創(chuàng)新源頭

“環(huán)境對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，就像水土，水土不服就會(huì)‘生病’，政策就是一個(gè)風(fēng)向標(biāo)。MAH（藥品上市許可持有人）制度的推出，呋喹替尼成為上海首個(gè)試點(diǎn)，讓產(chǎn)品至少提前三年進(jìn)入市場(chǎng)。”和黃醫(yī)藥執(zhí)行副總裁崔昳昤說(shuō)。

18年前，和黃醫(yī)藥在張江科學(xué)城種下了一?！耙鲋袊?guó)原創(chuàng)新藥”的種子。如今，呋喹替尼成為上海首個(gè)成功“出?！泵绹?guó)、歐洲兩大標(biāo)桿市場(chǎng)的中國(guó)原創(chuàng)新藥。這一過(guò)程展現(xiàn)了張江科技城如何破解“一粒藥”困局。

在MAH制度出臺(tái)之前，創(chuàng)新藥企有一道難跨過(guò)的門(mén)檻——上市許可與生產(chǎn)許可存在捆綁的問(wèn)題。2016年，在多個(gè)政府部門(mén)的合力推動(dòng)下，呋喹替尼成為上海試點(diǎn)MAH制度后，首個(gè)獲得創(chuàng)新藥許可的試點(diǎn)品種。崔昳昤表示：“這項(xiàng)如今已覆蓋全國(guó)的制度，將藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離，允許創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)將生產(chǎn)外包給其他企業(yè)，解決了很多創(chuàng)新藥企缺少固定資產(chǎn)的問(wèn)題?！睋?jù)介紹，首款創(chuàng)新藥呋喹替尼從2018年獲批至今，銷(xiāo)售額已突破19億元。

除此之外，醫(yī)療器械注冊(cè)人制度、生物醫(yī)藥研發(fā)用物品進(jìn)口“白名單”制度、生物醫(yī)藥特殊物品入境檢疫改革等一系列創(chuàng)新制度，相繼在浦東試點(diǎn)試行，加速了生物醫(yī)藥原始創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

推動(dòng)細(xì)胞基因外資準(zhǔn)入、跨境分段生產(chǎn)、創(chuàng)新藥定價(jià)等無(wú)一不切中企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的痛點(diǎn)、難點(diǎn)……依托浦東先行先試的高水平制度型開(kāi)放優(yōu)勢(shì)，張江科學(xué)城不斷激活創(chuàng)新源泉，加速賦能生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

藥明巨諾的CAR–T細(xì)胞治療商業(yè)化產(chǎn)品出境首單的患者正在積極篩選中?！拔覀兊腃AR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品要順利出海，第一步必須獲得境外患者的免疫細(xì)胞，在36至44小時(shí)之間送到國(guó)內(nèi)工廠制備后，再將成品運(yùn)送至境外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)?！彼幟骶拗Z政府事務(wù)和公共關(guān)系部負(fù)責(zé)人孫靜告訴記者，這意味著12個(gè)政府部門(mén)要在36小時(shí)內(nèi)完成一場(chǎng)監(jiān)管接力賽。如今，企業(yè)的實(shí)際需求已落地為一套適用于CAR-T細(xì)胞治療商業(yè)化產(chǎn)品的跨境實(shí)操方案和流程。“我們對(duì)于開(kāi)發(fā)海外市場(chǎng)更加充滿信心?！睂O靜說(shuō)。

張江藥谷。張江科學(xué)城供圖

構(gòu)建全鏈條創(chuàng)新藥“試驗(yàn)田”

今年3月，科州制藥的1類(lèi)創(chuàng)新藥科露平獲批上市。從立項(xiàng)到上市，科州制藥走過(guò)了整整15年。談及扎根張江的原因，科州制藥創(chuàng)始人田紅旗坦言：“在張江藥谷，從研發(fā)、制劑到安全評(píng)價(jià)，做新藥的各個(gè)環(huán)節(jié)一應(yīng)俱全，不出張江統(tǒng)統(tǒng)都能搞定?！笨坡镀皆讷@批后立刻進(jìn)入《浦東新區(qū)創(chuàng)新藥械產(chǎn)品推薦目錄》（2024年第一批）。對(duì)于納入目錄的產(chǎn)品，區(qū)屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)將限時(shí)入院并優(yōu)先使用。

基于基礎(chǔ)科研帶來(lái)的“最先一公里”創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，張江科學(xué)城也正廣拓“最后一公里”空間，努力打造世界級(jí)新興產(chǎn)業(yè)集群。

6月24日，日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)谷美替尼片在日本上市，這是中國(guó)科學(xué)家和中國(guó)生物醫(yī)藥公司自主研發(fā)，第一個(gè)以中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)為主體在日本申報(bào)獲批上市的創(chuàng)新藥，谷美替尼片在張江孕育、落地，開(kāi)花、結(jié)果，這是中國(guó)創(chuàng)新藥走向世界的又一重要成果。

“我所圍繞促進(jìn)新藥成果轉(zhuǎn)化，建立了規(guī)范、合理、有效、符合新藥研發(fā)規(guī)律的科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化收入分配和激勵(lì)制度。比如，成果轉(zhuǎn)化收益終身制，科研人員即使退休了也能獲得轉(zhuǎn)化后收益。藥物所支持科研人員通過(guò)創(chuàng)業(yè)進(jìn)一步孵化新藥成果，向他們提供了‘全下?！汀雱?chuàng)業(yè)’兩種選擇?！鄙虾Ｋ幬锼晒D(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化處副處長(zhǎng)李平說(shuō)，上海藥物所更著力放大“科學(xué)家+企業(yè)家”所帶來(lái)的“1+1＞2”的成效。剪去束縛科研人員手腳的“繩子”后，上海藥物所已有多位成果發(fā)明人走上創(chuàng)業(yè)之路，將他們研發(fā)的新藥成果進(jìn)行市場(chǎng)化運(yùn)作。

張江科學(xué)城用科學(xué)、精準(zhǔn)的機(jī)制體制，讓科研公共資源高效運(yùn)轉(zhuǎn)。而基礎(chǔ)性功能平臺(tái)高水準(zhǔn)的開(kāi)放、共享，為其夯實(shí)了創(chuàng)新根基。早在2004年，為解決創(chuàng)新藥企的高研發(fā)成本、研究瓶頸等共性問(wèn)題，張江便成立了國(guó)內(nèi)首家專業(yè)的國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥孵化器——張江藥谷公共服務(wù)平臺(tái)。“如今，張江各類(lèi)公共服務(wù)平臺(tái)近200個(gè)，形成了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到注冊(cè)上市、委托生產(chǎn)等涵蓋全產(chǎn)業(yè)鏈、全生命周期的專業(yè)服務(wù)體系。這些平臺(tái)相繼啟用，為生命健康企業(yè)的研發(fā)按下‘加速鍵’。”浦東生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司副總經(jīng)理劉剛說(shuō)。

要素齊全的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)也吸引了全球藥械20強(qiáng)中的2/3、全國(guó)醫(yī)藥百?gòu)?qiáng)企業(yè)中的1/3在張江科學(xué)城布局。如今，強(qiáng)生JLABS@上海、羅氏中國(guó)加速器、西門(mén)子醫(yī)療器械創(chuàng)新中心等超過(guò)20家大企業(yè)開(kāi)放創(chuàng)新中心，正利用大企業(yè)的技術(shù)、資本和平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，賦能初創(chuàng)企業(yè)提速研發(fā)進(jìn)程，推動(dòng)成果孵化。

在這片科創(chuàng)熱土上，變革每一分鐘都在發(fā)生。一個(gè)個(gè)鮮活的數(shù)字，一項(xiàng)項(xiàng)扎實(shí)的舉措，一個(gè)個(gè)清晰的目標(biāo)……一個(gè)更高水平的全球化產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈正在構(gòu)建，將推動(dòng)更多原創(chuàng)新藥從張江科學(xué)城走向世界。